Биохимия МОЗГА

«Принимая наркотики, человек достигает состояния психологического комфорта. Это не столько переживание удовольствия, сколько уход от неудовольствия. Люди становится зависимыми от наркотиков во многом потому, что они убивают все виды боли: физическую, эмоциональную, душевную. Но когда наркотик перестает оказывать действие, боль не только возвращается, но и усиливается. Человек не замечает разницы, но ему нужна все большая доза наркотиков, чтобы убить боль. Чем больше он их принимает, тем больше ему требуется. В конце концов ему уже не просто хочется наркотика, а наркотик становится необходим ему для того, чтобы избежать боли, вызванной наркотиком».

В. И. Иванов, врач – нарколог 

Наркомания – сильный, коварный враг. Чтобы с ним справиться, одного желания мало. Здесь надо думать, уметь анализировать. Тебя ждет не одно сражение, а целая военная кампания. Для того чтобы победить врага, о нем нужно много знать.

Когда ты с ним познакомился, он принес тебе расслабление, кажется, что осуществились самые невероятные желания. Только одна доза! А после нескольких уколов ты становишься его рабом. И тут он показывает свое настоящее лицо: жадный и ненасытный дьявол терзает тебя, требуя все больше и больше! «осуществленных желаний» стало меньше, зато появилась боль, а вместе с ней и страх боли… И все понеслось по кругу. Ты слегка притормаживал лишь тогда, когда не было денег. В эти моменты голодный зверь, сидевший внутри тебя, терзал твою плоть, и ты, извиваясь, кормил его, готовый на все лишь бы он, пусть не надолго, оставил тебя в покое…

Почему же ты так зависим от них? Тебя мучает боль. Для чего она нужна, ведь так хорошо, когда ее нет? Боли бояться не надо, не надо ее избегать. Приведем слова профессора Г. Н. Кассилия из его книги «Наука о боли»: «Именно боль учит человека осторожности, заставляя его беречь свое тело, предупреждая его о грозящей опасности и сигнализируя о болезни. Во многих случаях боль позволяет оценить степень и характер нарушения целостности организма… несмотря на то, что боль почти всегда мучительна, несмотря на то, что она угнетает человека, снижает работоспособность, лишает сна, она необходима и до известных пределов полезна. Чувство боли предохраняет нас от обморожения и ожогов, предупреждает о грозящей опасности. При сильном морозе, когда коченеет тело, боль нередко спасает человека от гибели. Боль не позволяет положить руку в огонь или схватить раскаленный кусок железа. Боль защищает от обжигающих лучей солнца и леденящего дыхания ветра. Человек, лишенный чувства боли, - что иногда, хоть и очень редко, случается, - превращается в игрушку стихии, жалкую жертву каждой случайности».

Итак, боль нужна для жизни, чтобы сохранить жизнь. почему же тогда в твоем случаем боль и страх боли ведет тебя к смерти?

Твой организм – часть этого мира. Мира, который устроен по определенным законам. «Все, что нас окружает – горные породы и минералы, вещество в атмосфере и морях, клетки растений и животных, газовые туманности и звезды во Вселенной во всем их многообразии, - все это состоит из 92 элементарных кирпичиков химических элементов. Этот акт был установлен наукой девятнадцатого столетия, которая тем самым сильно упростила картину окружающего нас мира. Ученные нашего времени, в свою очередь, показали, что три типа элементарных частиц, из которых построены атомы 92 элементов: протоны, нейроны и электроны», - пишет в своей книге « 100 миллиардов солнц» Рудольф Кипенхан. Твой организм, является частью этого мира, также состоит из «кирпичиков» - клеток, разных по своему назначению и функциям. Они живут для того, чтобы ты жил. Живя, ты даешь им возможность жить. В своем большинстве эти клетки не притязательны. Они живут и гибнут за тебя, ничего не требуя. Но есть элитное и высокоорганизованное меньшинство – это клетки твоего мозга. Просто жить «меньшинству» мало.

Это меньшинство требует эмоций, впечатлений, наслаждения, достатка, ведь оно руководит всем. Оно держит тысячи миллиардов клеток в подчинении, решает их проблемы, кормит… Твой мозг неплохо с этим справляется даже сейчас. Но откуда он знает, где плохо среди миллиардов подданных, где хорошо? Дело в том, что боль материальна.

Представь огромный радар, на экране которого отражаются летящие объекты цели. Каждая цель – это проблема. Поразил цель – устранил проблему. Механизм боли – это сверхчувствительный радар организма, который отслеживает каждый миллиметр тела человека и его внутренних органов. Из-за сверхчувствительности на экране образуются помехи, ведь тысячи клеток твоего организма каждую секунду рождаются, живут и умирают, травмируются во время твоих обычных движений, при приеме и переваривании пищи, дыхании… При этом посылаются сигналы боли, создаются помехи. Для твоего организма это неопасно, но радару сложно работать, отличать существенный сигнал от несущественного. Твой мозг умеет с этим бороться, вырабатывая эндорфины и энкефалины – вещества, устранияющие боль, благодаря которым радар освобождается от помех и может работать. Эндорфины и энкефалины по-другому называют одним термином – внутренние лиганды. В природе существуют внешние – опиум, морфий, героин (последний синтезирован человеком), т.е. лиганды, поступающие из вне. Что объединяет эндорфины и энкефалины, с одной стороны, и морфий, героин – с другой?

Они химически сходны и влияют почти одинаково как на боль, так и на сон и настроение. Внутренние лиганды вырабатываются в минимальных дозах, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма. Внешние лиганды ты вводишь себе сам, в сумасшедших дозах, чтобы «врезаться», «догнаться», чтобы был «приход»…

Начав принимать героин, ты подавляешь боль, и организму нет необходимости вырабатывать внутренние лиганды, ведь боли нет. Когда действие героина кончается, на радаре возникают помехи – ты чувствуешь себя с каждым часом все хуже и хуже, особенно если нет дозы и нет денег, чтобы купить. А где же внутренние лиганды? Их нет. Почему? Организм их не выработал и не скоро начнет вырабатывать – на все нужно время.

Впрочем, с помощью определенных медицинских мер возможно несколько облегчить страдания человека в этом зачастую действительно тяжелом состоянии. Беда, однако, в том, что нередко и самими наркоманами, и их родственниками, а иногда -  даже и «специалистами» такое временное облегчение принимается за лечение. За это лечение платят огромные деньги, на него возлагают огромные надежды – но, увы, все это оказывается тщетным. Благополучно пережив «ломку», наркоман очень скоро снова возвращается к прежнему.

Как правило, это происходит потому, что кроме физической, у тебя сформирована и психическая зависимость от наркотика, то есть уже психологическая, душевная потребность в возвращении к состоянию наркотического опьянения. И это тоже проявление болезни. Но это проявление – совсем не же самое, что дурная привычка. И это очень важно иметь в виду! Это отнюдь не привычка. В отличие от просто дурной привычки психическую зависимость невозможно преодолеть волевым усилием (так же, как и проявления физической зависимости). Зависимость отличается от привычки и тем, что у зависимого человека появляется потребность со временем увеличивать дозу наркотика для достижения того же результата (это называется возрастанием толерантности), а без наркотика он уже не может испытывать положительные эмоции. Психическую зависимость преодолеть гораздо труднее, чем справиться с физической «ломкой», которой, кстати, при некоторых формах наркомании может и вовсе не быть.

Современной науке хорошо известно, что наркомания – заболевание хроническое, прогрессирующее и – неизлечимое. Неизлечимым оно названо не только потому, что на сегодня медицина не знает средств ликвидировать особенности обмена веществ в организме наркомана. Неизлечимой наркомания называется и в том смысле, что никакой человек не способен целиком избавиться от всех своих проблем – психологических, телесных и духовных. А ведь именно эти проблемы и являются причинами болезней, в том числе и наркомании.

Да, в медицинском смысле наркомания неизлечима. Но наркоман, как и человек, больной многими другими хроническими, неизлечимыми заболеваниями (например, сахарным диабетом), может жить полноценной, радостной и долгой жизнью. Разумеется, при единственном условии – если он не будет делать ничего, что стимулирует развитие болезни. Для наркомана это значит одно – полный отказ от употребления всяких веществ, изменяющих сознание.

Правда, коварство болезни по имени «наркомания» в том, что отказаться от наркотиков наркоману гораздо сложнее, чем, скажем, диабетику от сахара. А кроме того – и это самое важное – просто остановиться вовсе недостаточно. Еще надо долго – всю жизнь – учиться жить по-новому, жить без наркотиков, стараясь решать все свои проблемы совершенно иначе, чем раньше. Именно этот процесс и называется выздоровлением от наркомании. И такое выздоровление от зависимости возможно!

 Понимание того, почему люди употребляют алкоголь и наркотики и почему вследствие этого может развиться заболевание, во многом зависит от состояния нейробиологических исследований. Нейробиологические исследования включают в себя изучение биологических и поведенческих реакций на введение алкоголя и наркотиков. Именно с помощью этих исследований современная наука помогает нам представить, как происходит формирование химической зависимости. Понимание этих механизмов (патогенеза заболевания) поможет выработать адекватные подходы как к лечению, так и к профилактике алкоголизма, наркоманий и токсикоманий.

Когда мы говорим о патогенезе химической зависимости, надо понимать, что влияние алкоголя можно разделить на три группы:

1. Влияние на определенные структуры мозга, т.е. то влияние, что непосредственно вызывает возникновение синдрома зависимости. Это - стержень заболевания. 

 2. Алкоголь и наркотики. Они оказывают массу токсических эффектов практически на все органы и системы(печень, сердце, сосуды и т.д.).

 3.  Влияние на потомство. Доказано, что у детей, рожденных от родителей-алкоголиков или наркоманов, существенно повышен риск заболевания алкоголизмом и наркоманией, у большинства из них выявляются серьезные отклонения в поведении: агрессивность, повышенная возбудимость, депрессии и т.д.

Важным аспектом следования последствий употребления алкоголя и наркотиков являются поведенческие исследования, поскольку по ним можно судить, насколько сформировалась зависимость. Для понимания действия алкоголя и наркотиков на мозг и стремления повторно употреблять эти вещества было введено понятие подкрепляющего свойства. Подкрепление может быть либо положительным(«награды»), если поведение индивида направлено на получение удовольствия, либо отрицательным, если поведение направлено на избегание отрицательных ощущений.

Эксперименты по самовведению различных веществ, вызывающих пристрастие, позволили создать модели самоподкрепления. В модели самоподкрепления экспериментальное животное само вводит в организм наркотическое вещество, зачастую придпочитая его пище. С помощью такой модели можно проверить аддиктивный потенциал любого химически активного вещества.

Наркомания всегда затрагивает эмоционально-аффективную сферу жизнедеятельности: наркотик воздействуюет на эмоционально-позитивные центры головного мозга. Эмоциональные сдвиги формируют рефлекс цели, заключающийся в поиске очередного эмоционально-позитивного подкрепления. С каждым новым подкреплением создающаяся в мозге функциональная система становится все более устойчивой, приводя к возникновению устойчивого патологического состояния.  

Остановимся на кратком описании анатомического и нейрофизиологического субстрата эмоций. Важнейший центр регуляции эмоций – гипоталамус. Функции гипоталамуса контролируются передним мозгом (корой). Эмоциональные реакции проявляются, когда сохранены связи между гипоталамусом и нижележащими структурами мозга (средний мозг), которые обеспечивают координацию двигательных компонентов эмоциональной реакции. Центры головного мозга, отвечающие за эмоциональное поведение, получили название лимбической системы. Выделены центры положительных эмоций (старт-зоны) и отрицательных (стоп-зоны).

Новая нейромедиаторная система мозга, получившая название эндогенной опиоидной, была открыта Перт и Шнайдером в 1972 году. В этой системе медиаторами выступают эндогенные пептиды – эндорфины и энкефалины, к которым есть специфические рецепторы. Эндогенные опиоиды по своему действию оказывают те же эффекты, что и экзогенные опиаты (опий, морфин, героин), - вызывают эйфорию, что обеспечивает механизмы подкрепления, а также обладают аналгезирующим эффектом. Опиоидная система регулирует соблюдение баланса между системами наказания и удовольствия. Периоды приподнятого настроения у человека связаны с повышением продукции эндогенных опиоидов, а периоды сниженного – с понижением продукции или повышенной дезактивацией. Прием наркотиков в депрессии связан с тем, что относительная нехватка эндогенных опиоидов восполняется экзогенным агонистом (наркотики, алкоголь и т.д.), в сотни и тысячи раз превышающим объем естественной продукции. Система гомеостаза реагирует на эйфорию фиксацией следа памяти на это состояние. По закону обратной связи длительное присутствие экзогенных опиоидов (наркотиков) вызывает резкое снижение синтеза собственных эндогенных опиоидов и усиление их дезактивации в организме. Повторное введение наркотика постепенно формирует устойчивое патологическое состояние зависимости.

Состояние острой отмены наркотика или алкоголя (абстиненция) характеризуется снижением продукции эндогенных опиоидов. Опиатные рецепторы остаются не оккупированными медиаторами. Абстиненция – это, по-существу, крик стоп-зоны. Старт-зоны переходят под контроль исключительно экзогенных опиатов, начинают адаптироваться к их воздействию и стремятся возобновить свою функцию на новом уровне регуляции. При этом увеличивается число опиатных рецепторов. Для того, чтобы их оккупировать, требуется все больше и больше опиатов. Система становится устойчивой к ним. В этом случае говорят о росте толерантности к экзогенному воздействию. Аналогичным образом происходят изменения и в стоп-зонах. Функциональные изменения становятся органическими.

Кроме того, каждый раз при употреблении алкоголя и наркотиков происходит выброс дофамина и его избыточное разрушение, которое компенсируется в какой-то степени усиленным синтезом. Возникает ускоренный кругооборот медиатора – усиленный синтез – усиленный распад. При прекращении приема психоактивного вещества усиленного высвобождения медиатора не происходит, а усиленный синтез сохраняется вследствие перестройки ферментных систем. В результате в мозге и крови накапливается дофамин. Повышение уровня дофамина в значительной мере обуславливает клинические признаки абстинентного синдрома – беспокойство, бессонница, возбуждение, вегетативные расстройства, подъем артериального давления.

При длительном воздействии наркотика образуются новые нейрональные цепи и связи, которые извращают медиаторные механизмы и приводят к формированию патологических функциональных систем. Возникновение таких патологических функциональных систем в вегетативных центрах ЦНС, регулирующих деятельность внутренних органов и систем организма, является причиной многих соматовегетативных нарушений при наркоманиях и алкоголизме.

Этапность формирования химической зависимости имеет много общих черт. Каждая наркомания начинается со стимуляции позитивно-эмоцоинальных реакций, за счет чего возникает привыкание и пристрастие. Параллельно развивается психическая зависимость, сопровождаемая ростом толерантности к наркотику и последующим появлением абстинентного синдрома. Завершает цикл патологических изменений в организме физическая зависимость от наркотика и органические изменения органов и тканей. 

Работа синапса (рис. 1):

1.Предшественник (прекурсор) нейромедиатора(ров) поступает в центральную нервную систему из крови;

2. Нейрон поглощает предшественник;

3. Энкефалины синтезируются соме клетки и транспортируются в пресинаптическое окончание;

4. Нейромедиаторы хранятся в везикулах;

5.При деполиризации нейрона везикулы выделяют нейромедиатор посредством экзоцитоза и он поступает в синаптическую щель;

6.Здесь он может связываться с постсинаптическим рецептором;

7.Для катехоламинов и серотонина первичным механизмом инактивации является обратный захват медиатора пресинаптическим окончанием;

8.Некоторые медиаторы инактивируются ферментами в синаптической щели;

9.Часть нейромедиатора удаляется из синаптической щели простой диффузией;

10. пресинаптические рецепторы моноаминов;

11.Опиоидные ауторецепторы регулируют синтез нейромедиаторов посредством механизма обратной связи.

При нормальном физиологическом состоянии  , характеризующемся состоянием «опиоидной достаточнотсти» (рис. 2), отмечается баланс между синтезом, высвобождением, связыванием с рецептором и обратным захватом нейромедиатора, результатом которого является чувство внутреннего комфорта.

При состоянии опиоидного дефицита, вызывающего влечение к алкоголю и дистресс (рис. 3), уменьшается синтез энкефалинов и других нейромедиаторов, прежде всего моноаминов, вследствие генетических различий, вторичного изменения уровня опиоидных пептидов в мозгу или токсикологических  эффектов алкоголя (образование ТГИХ). Следовательно, в синаптическую щель высвобождается уменьшенное количество нейромедиатора, и часть постсинаптических рецепторов остаются неоккупированными. Это приводит к возникновению чувства влечения к алкоголю, раздражительности, депрессии, страху и дисфории.

Острое воздействие алкоголя (рис. 4) приводит к его усиленному метаболизму с образованием в печени и мозгу ТГИХ, которые действуют как суррогаты, проявляя свойства агонистов и антагонистов постсинаптических рецепторов и вызывая чувство ложного комфорта. В то же время синтез энкефалинов уменьшается благодаря активации пресинаптичесских рецепторов нервных окончаний.

 Хроническое употребление этанола приводит к развитию алкогольной зависимости и алкоголизма (рис. 5). При этом вследствие продолжающегося сресса, генетической предрасположенности токсилогических свойств этанола продолжается дальнейшее снижение синтеза энкефалинов. В этом состоянии индивид находится в полной зависимости от действия ТГИХ, образующихся в результате метаболизма алкоголя.

Состояние острой отмены алкоголя (абстинентный синдром) характеризуется остаточным  дефицитом нейромедиаторов. В том числе энкефалинов, количественным возрастанием неоккупированных опиоидных рецепторов, что приводит к уменьшению толерантности, возрастанию чувства влечения к алкоголю, появлению страха, тревоги, депрессии, растерянности (рис. 6).

Ранний период выздоровления (ремиссии) при алкоголизме характеризуется изменением эффективности синтеза опиоидов вследствие прекращения употребления этанола. При этом в течение достаточно длительного периода времени отмечается повышенная чувствительность постсинаптических рецептров опиоидов к действию ТГИХ. Синтез энкефалинов восстанавливается относительно медленно.

В нормальном организме опиоидные нейроптиды выполняют чрезвычайно важную физиологическую функцию – соблюдение баланса между системами наказания (отрицательные эмоции) и удовольствия (положительные эмоции). Учитывая, что подовляющее большинство биологических процессов в организме подвержено биоритмологической регуляции, неудивительно, что каждый человек, даже без видимых и очевидных причин, испытывает периоды приподнятого или несколько угнетенного настроения. В первом случае это может быть результатом повышенной продукции эндогенных опиоидов, во втором – следствием снижения их синтеза или чрезмерной дезактивации. Большое число людей становятся наркоманами и алкоголиками именно потому, что в период длительной  депрессии, вызванной внутренними (биологическими) и внешними(социальными) причинами, они пробовали купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или антидепрессанта.